Em 2004, Marcelo Mansfield, Rafinha Bastos e Marcela Leal estiveram em cartaz com "Mondo Cane”, um show que mesclava humor físico e stand-up. Surge então a idéia de formar um grupo que praticasse exclusivamente o chamado "humor de cara limpa".

No início de 2005, foi idealizado o Clube da Comédia Stand-up, com seis humoristas – Marcelo Mansfield, Rafinha Bastos, Marcela Leal, Oscar Filho, Marcio Ribeiro e Henrique Pantarotto.

A brincadeira, que começou de maneira despretensiosa, foi levada a sério e o show foi lançado oficialmente numa noite de quarta-feira em Pinheiros, São Paulo.

Mais tarde, Henrique Pantarotto e Márcio Ribeiro deixam o clube e entram em cena Diogo Portugal e Danilo Gentili, para integrar o time, ajudar a popularizar a linguagem no Brasil e atrair cada vez mais pessoas interessadas em conhecer a novidade.

O Clube da Comédia lançou o seu primeiro CD no dia 14 de agosto de 2006 também em Pinheiros, São Paulo. É o primeiro CD integralmente de Stand-up do Brasil.

Após uma temporada de dois anos e meio no Teatro Procópio Ferreira, o Clube da Comédia Stand-up estreia a temporada 2011 de casa nova.

Atualmente, o elenco do Clube da Comédia Stand-up é composto por Marcelo Mansfield, Marcela Leal, Oscar Filho, Danilo Gentili e Patrick Maia e está em cartaz no Teatro Shopping Frei Caneca em São Paulo.